Hübbe, Patricia:
ISBN 9783899596243

The role of apolipoprotein E genotype and dietary vitamin E in neurodegeneration. Studies in cultured neuronal cells and targeted replacement mice. Schriftenreihe des Instituts für Humanernährung und Lebensmittelkunde der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Bd. 40


SCHLAGWORTE
Neurodegeneration
Alzheimer Demenz
Vitamin E
Apolipoprotein E4 Genotyp
Oxidativer Stress

Der Apolipoprotein E4 (ApoE4)-Genotyp ist mit einem erhöhten Risiko für die Alzheimer Demenz (AD) verbunden, wenngleich die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen noch nicht eindeutig geklärt sind. Erhöhter oxidativer Stress gilt als möglicher Faktor, der zur Erhöhung des AD-Risikos des ApoE4-Genotyps beiträgt. In der vorliegenden Arbeit wurden Studien an neuronaler Zellkultur und transgenen Mäusen zur Erforschung des Einflusses des ApoE-Genotyps und Vitamin E, dem wichtigsten lipidlöslichen Antioxidans im menschlichen Organismus, durchgeführt. Die Ergebnisse der Zellkulturstudien zeigen, dass die ApoE4-Isoform die neuronale Empfindlichkeit gegenüber oxidativen Stressoren im Vergleich zu ApoE3 (Wildtyp) erhöht, wohingegen keine signifikanten Unterschiede bei Parametern des oxidativen Stresses im Gehirn ApoE3- und ApoE4-transgener Mäusen festgestellt wurden. Allerdings zeigten sowohl der ApoE-Genotyp als auch die Vitamin E-Versorgung einen signifikanten Einfluss auf die Expression AD-relevanter Gene. Der ApoE4-Genotyp scheint somit bereits in Abwesenheit pathologischer Symptome eine Rolle in der Ätiologie der AD zu spielen.

Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia in the elderly and is associated with higher levels of oxidative stress. Dietary antioxidant supplementation has been shown to delay the risk of AD and ameliorate clinical outcomes. The apolipoprotein E4 (apoE4) genotype is related to an increased risk for AD although the underlying mechanism remains unclear. The decreased antioxidative capacity of apoE4 compared to the wild type apoE3 is considered to be of major importance in apoE4's role as an AD risk factor. In the present thesis the impact of apoE genotype and the dietary antioxidant vitamin E is examined in neuronal cell culture and transgenic mice.


Patricia Hübbe studied Nutritional Science and Home Economics at the Christian-Albrechts-University of Kiel, Germany. In 2003 she completed her Master of Science degree and started her PhD studies at the Institute of Human Nutrition and Food Science. The subjects of her studies were oxidative stress, apolipoprotein E genotype and neurodegeneration. In 2007 Patricia Hübbe received her doctorate at the Christian-Albrechts-University of Kiel.

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