Henning, Jeannette:
ISBN 9783899597592

Wirkungen der tiefen Hirnstimulation - Analyse der Gen- und Proteinexpression in einem optimierten Rattenmodell # Pb., 170 S., 30 Abb., 8 Tab.

SCHLAGWORTE:
Hirnstimulation
Dopamin
Astrozyten
Basalganglien
STN
6-OHDA-Läsion

Die tiefe Hirnstimulation oder Hochfrequenzstimulation (HFS) im Nucleus subthalamicus (STN) stellt eine effektive Therapie von Symptomen des Parkinson-Syndroms im Spätstadium dar. Die Wirkmechanismen der Stimulation sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. In der vorliegenden Arbeit wurde die Genexpression als Antwort auf eine 3-stündige STN-HFS (130 Hz, 60 µs, 500 µA) im striatalen 6-Hydroxydopamin (6-OHDA)-Läsionsmodell der Ratte untersucht. Die 6-OHDA-Läsion bzw. STN-HFS führten zur Regulation der Expression von einer Reihe von Genen im Basalgangliennetzwerk. Besonders interessant war die Abnahme der Expression des tyrosin-hydroxylase (th)-Gens bzw. des Gens für alpha-synuclein (snca) durch 6-OHDA-Läsion und eine Zunahme der Expression beider Gene durch STN-HFS. Diese Zunahme ist vermutlich das Ergebnis einer Modulation der Substantia nigra (SN), die durch HFS über Projektionen vom modulierten STN vermittelt werden. Darüber hinaus lieferte die Genexpressionsanalyse Hinweise auf eine Modulation der Glutamatneurotransmission, welche möglicherweise zu den therapeutischen Effekten beiträgt.

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