Polansky, Julia Katarina:
ISBN 9783899599480

Molecular regulation of Foxp3 expression: Role and function of epigenetic modifications # Pb., 108 S., 25 Abb., 6 Tab.

SCHLAGWORTE:
Regulatorische T-Zellen
Epigenetics
Gene Regulation
DNA Methylation
Lineage Differentiation

Für die Regulation vieler - vielleicht sogar aller - Immunantworten spielen die regulatorischen T-Zellen (Tregs) eine entscheidende Rolle. Sie versprechen daher großes therapeutisches Potenzial, da Immunreaktionen je nach Bedarf vermindert oder verstärkt werden könnten, indem ihre Anzahl kontrolliert verändert oder ihre Aktivität gesteuert wird (z. B. bei Autoimmunerkrankungen oder bei Krebs). Für die klinische Verwendbarkeit von Tregs ist es jedoch essentiell, die Mechanismen ihrer Entstehung und ihre Funktionsweise vollends zu verstehen. Dem Transkriptionsfaktor Foxp3 kommt dabei eine Schlüsselposition zu, da dieser sowohl die charakteristischen Eigenschaften von Tregs bestimmt als auch deren suppressive Aktivität bedingt. In der vorliegenden Schrift wird die molekularen Regulation der Foxp3-Genexpression nach dem aktuellsten Kenntnisstand erklärt. Dabei werden auch neue experimentelle Daten vorgestellt, die aufzeigen, wie epigenetische Mechanismen an diesem Prozess beteiligt sind.


Regulatory T cells (Tregs) play a pivotal role in the regulation of many if not all types of immune responses. Thus, Tregs offer a huge therapeutic potential, as a controlled modulation of their number or activity could repress or enhance immune reactions as needed (e.g. in autoimmune diseases or cancer). For the clinical applicability of Tregs it is essential to completely understand the underlying mechanisms which govern Treg development and function. In this respect, the transcription factor Foxp3 holds a key position as it fixates the Treg-lineage identity and their suppressive activity. The present study summarizes the current knowledge of the molecular regulation of Foxp3 gene expression and presents new data on the epigenetic mechanisms involved in this process.

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